A suplementação de vitamina C inibe hiperativação de células de Leucemia Mielóide Crônica induzidas por Lipopolysaccarídeo: envolvimento da sinalização purinérgica
Data
2021
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Editor
Universidade Brasil
Resumo
A leucemia mieloide crônica (LMC) é uma neoplasia mieloproliferativa,
caracterizada pela superprodução de leucócitos, com os pacientes
apresentando anemia, fadiga, infecções, sangramento, entre outros
problemas. Assim, um objetivo importante para pacientes com LMC é prevenir
infecções e inibir a exacerbação de processos inflamatórios. Nesse contexto,
o presente estudo investigou se a vitamina C poderia inibir a ativação
hiperinflamatória de células K-562 induzida por LPS e se a sinalização
purinérgica está envolvida nessa resposta. Duas doses de vitamina C foram
usadas (5 µg / mL e 10 µg / mL) por 2 horas antes de LPS (10ng / mL) por 22
horas em células K-562 (3x105 células / mL / poço). Os resultados
demonstraram que ambas as doses de vitamina C reduziram
significativamente a liberação de IL-6 induzida por LPS (5 µg / ml, p <0,01 e
10 µg / ml p <0,01) e TNF-alfa (5 µg / mL, p < 0,01 e 10 µg / ml p <0,01). Em
contraste, ambas as doses de vitamina C induziram a liberação da citocina
anti-inflamatória IL-10 (5 µg / ml, p <0,01 e 10 µg / ml p <0,01). Além disso, 10
µg / ml de vitamina C induziu a liberação de klotho (10 µg / mL p <0,01), uma
proteína anti-envelhecimento e antiinflamatória. É importante ressaltar que a
vitamina C (5 µg / ml, p <0,01 e 10 µg / ml p <0,01) reduziu a liberação e o
acúmulo de ATP no meio extracelular, bem como reduziu a expressão em
níveis de mRNA do receptor P2X7, sugerindo um possível mecanismo de
ação. Portanto, concluímos que a vitamina C inibe o estado hiperinflamatório
induzido por LPS em células K-562 envolvendo a sinalização purinérgica.
Abstract
Chronic myeloid leukemia (CML) is a myeloproliferative neoplasm,
characterized by overproduction of white blood cells, with the patients
presenting anemia, fatigue, infections, bleeding, and other problems. Thus, an
important goal for CML patients is to prevent infections and inhibit the
exacerbation of inflammatory processes. In this context, the present study
investigated whether vitamin C could inhibit hyperinflammatory activation of K562 cells induced by LPS and whether purinergic signaling is involved in such
response. Two doses of vitamin C were used (5 µg/mL and 10 µg/mL) for 2
hours prior LPS (10ng/mL) for 22 hours in K-562 cells (3x105 cells/mL/well).
The results demonstrated that both doses of vitamin C significantly reduced
LPS-induced the release of IL-6 (5 µg/mL, p<0.01 and 10µg/mL p<0.01) and
TNF-alpha (5 µg/mL, p<0.01 and 10µg/mL p<0.01). In contrast, both doses of
vitamin C induced the release of the anti-inflammatory cytokine IL-10 (5
µg/mL, p<0.01 and 10µg/mL p<0.01). In addition, 10µg/mL of vitamin C
induced the release of klotho(10µg/mL p<0.01), an anti-aging and antiinflammatory protein. Importantly, vitamin C (5 µg/mL, p<0.01 and 10µg/mL
p<0.01) reduced ATP release and accumulation in the extracellular milieu as
well as reduce the expression at mRNA levels of P2X7 receptor, suggesting a
possible mechanism of action. Therefore, we conclude that vitamin C inhibits
hyperinflammatory state induced by LPS in K-562 cells involving purinergic
signaling.
Descrição
Palavras-chave
Ácido Ascórbico, Vitamina C, Sinalização purinérgica, Leucemia, Citocinas, Bioengenharia