A suplementação de vitamina C inibe hiperativação de células de Leucemia Mielóide Crônica induzidas por Lipopolysaccarídeo: envolvimento da sinalização purinérgica

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dc.contributor.advisor1Vieira, Rodolfo de Paula
dc.creatorPires, Daniela Alves
dc.date.accessioned2022-11-23T14:20:59Z
dc.date.available2022-11-23T14:20:59Z
dc.date.issued2021
dc.description.abstractChronic myeloid leukemia (CML) is a myeloproliferative neoplasm, characterized by overproduction of white blood cells, with the patients presenting anemia, fatigue, infections, bleeding, and other problems. Thus, an important goal for CML patients is to prevent infections and inhibit the exacerbation of inflammatory processes. In this context, the present study investigated whether vitamin C could inhibit hyperinflammatory activation of K562 cells induced by LPS and whether purinergic signaling is involved in such response. Two doses of vitamin C were used (5 µg/mL and 10 µg/mL) for 2 hours prior LPS (10ng/mL) for 22 hours in K-562 cells (3x105 cells/mL/well). The results demonstrated that both doses of vitamin C significantly reduced LPS-induced the release of IL-6 (5 µg/mL, p<0.01 and 10µg/mL p<0.01) and TNF-alpha (5 µg/mL, p<0.01 and 10µg/mL p<0.01). In contrast, both doses of vitamin C induced the release of the anti-inflammatory cytokine IL-10 (5 µg/mL, p<0.01 and 10µg/mL p<0.01). In addition, 10µg/mL of vitamin C induced the release of klotho(10µg/mL p<0.01), an anti-aging and antiinflammatory protein. Importantly, vitamin C (5 µg/mL, p<0.01 and 10µg/mL p<0.01) reduced ATP release and accumulation in the extracellular milieu as well as reduce the expression at mRNA levels of P2X7 receptor, suggesting a possible mechanism of action. Therefore, we conclude that vitamin C inhibits hyperinflammatory state induced by LPS in K-562 cells involving purinergic signaling.pt_BR
dc.description.resumoA leucemia mieloide crônica (LMC) é uma neoplasia mieloproliferativa, caracterizada pela superprodução de leucócitos, com os pacientes apresentando anemia, fadiga, infecções, sangramento, entre outros problemas. Assim, um objetivo importante para pacientes com LMC é prevenir infecções e inibir a exacerbação de processos inflamatórios. Nesse contexto, o presente estudo investigou se a vitamina C poderia inibir a ativação hiperinflamatória de células K-562 induzida por LPS e se a sinalização purinérgica está envolvida nessa resposta. Duas doses de vitamina C foram usadas (5 µg / mL e 10 µg / mL) por 2 horas antes de LPS (10ng / mL) por 22 horas em células K-562 (3x105 células / mL / poço). Os resultados demonstraram que ambas as doses de vitamina C reduziram significativamente a liberação de IL-6 induzida por LPS (5 µg / ml, p <0,01 e 10 µg / ml p <0,01) e TNF-alfa (5 µg / mL, p < 0,01 e 10 µg / ml p <0,01). Em contraste, ambas as doses de vitamina C induziram a liberação da citocina anti-inflamatória IL-10 (5 µg / ml, p <0,01 e 10 µg / ml p <0,01). Além disso, 10 µg / ml de vitamina C induziu a liberação de klotho (10 µg / mL p <0,01), uma proteína anti-envelhecimento e antiinflamatória. É importante ressaltar que a vitamina C (5 µg / ml, p <0,01 e 10 µg / ml p <0,01) reduziu a liberação e o acúmulo de ATP no meio extracelular, bem como reduziu a expressão em níveis de mRNA do receptor P2X7, sugerindo um possível mecanismo de ação. Portanto, concluímos que a vitamina C inibe o estado hiperinflamatório induzido por LPS em células K-562 envolvendo a sinalização purinérgica.pt_BR
dc.formatPDFpt_BR
dc.identifier.urihttps://repositorioacademico.universidadebrasil.edu.br/handle/123456789/272
dc.language.isopt_BRpt_BR
dc.publisherUniversidade Brasilpt_BR
dc.publisher.countryBrasilpt_BR
dc.publisher.departmentInstituto Científico e Tecnológico da Universidade Brasilpt_BR
dc.publisher.initialsUBpt_BR
dc.publisher.programPrograma de Pós-Graduação em Bioengenharia da Universidade Brasilpt_BR
dc.rightsopenAccesspt_BR
dc.subjectÁcido Ascórbicopt_BR
dc.subjectVitamina Cpt_BR
dc.subjectSinalização purinérgicapt_BR
dc.subjectLeucemiapt_BR
dc.subjectCitocinaspt_BR
dc.subjectBioengenhariapt_BR
dc.subject.cnpqCSpt_BR
dc.titleA suplementação de vitamina C inibe hiperativação de células de Leucemia Mielóide Crônica induzidas por Lipopolysaccarídeo: envolvimento da sinalização purinérgicapt_BR
dc.typemasterThesispt_BR
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